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中美瑞康与韩国生命工学研究院合作发表saRNA激活肿瘤抑制基因VHL的研究成果

Wednesday, February 7, 2018 -

中美瑞康与韩国生命工学研究院合作发表saRNA激活肿瘤抑制基因VHL的研究成果

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【2018年2月6日】今天,中美瑞康(Ractigen Therapeutics)与韩国生命工学研究院(KRIBB)Jong Soon Kang课题组在由Elesvier公司出版的《Int J Biochem Cell Biol》期刊上合作发表了用saRNA在肾癌细胞激活VHL基因表达的研究论文[1]。中美瑞康研发部主任姜武林博士为文章的第一作者。在该研究中,研究人员针对肿瘤抑制基因VHL启动子设计了4个saRNA用于转染肾癌细胞。活性筛选发现其中一个saRNA dsVHL-821能在mRNA水平和蛋白水平强劲并长效激活VHL基因表达,从而抑制肾癌细胞生长,促进细胞凋亡。进一步机制研究发现dsVHL-821通过激活VHL上调p53、下调Bcl-xL表达,并激活caspase 3/7和聚腺苷二磷酸核糖聚合酶,从而诱导细胞凋亡;dsVHL-821还在其靶点(即VHL启动子)附近富集Ago2蛋白和RNA聚合酶II,同时还伴随着dsVHL-821靶区的组蛋白修饰的改变,包括增加H3K4me2和H4ac, 抑制H3K9me2和H3K27me2。该研究成果提示利用saRNA激活VHL基因表达有可能成为治疗肾癌的一种新方法。saRNA在肾癌领域的应用也将进一步拓展中美瑞康的研发管线。

肾细胞癌(简称肾癌)是常见泌尿系统肿瘤,恶性度较高。早期肾癌可手术切除。对于晚期肿瘤目前尚缺乏有效治疗手段。

 

参考文献:

1. Kang MR, Park KH, Lee CW, Lee MY, Han SB, Li LC, Kang JS. Small activating RNA induced expression of VHL gene in renal cell carcinoma. Int J Biochem Cell Biol. 2018 Feb: S1357-2725(18)30030-X.