Turn on gene to treat disease by RNAa

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中国医学科学院药物研究所蒋建东教授等课题组合作发表saRNA治疗结肠癌取得显著疗效的临床前研究文章

Saturday, July 15, 2017

中国医学科学院药物研究所蒋建东教授等课题组合作发表saRNA治疗结肠癌取得显著疗效的临床前研究文章

        根据中国医学科学院药物研究所网站报道,中国医学科学院药物研究所“天然药物活性物质与功能国家重点实验室”药理学蒋建东研究员、合成药物化学吴松研究员、药物制剂学郑稳生研究员牵头的三个课题组通力协作,在激活RNA药物的靶向递送技术上获得进展,报道该工作的文章于2017年6月在《Biomaterials》上发表。

        “2006年北京协和医院李龙承教授领导的课题组(当时在美国UCSF)利用21nt的小双链RNA,以目的基因的启动子为靶标成功引起序列特异性的基因转录激活,他将这一现象命名为RNA介导的基因转录激活,简称RNA激活(RNA activation,RNAa),并把这样的dsRNA称为小激活RNAs(small activating RNA,saRNAs; PNAS,2006)。因其引起基因表观遗传的变化,与小干扰RNA (siRNA) 相比,作用更强而持久。Science评价认为RNAa作为一种新的小核酸物质可能发展成为新的治疗药物。在共同讨论后,李龙承教授与药物所专家认为有必要对此基础发现开展运用研究。

        “然而,有效的递送系统一直是阻碍小核酸类治疗药物走向临床的瓶颈问题。在证实了具有特殊序列的小双链RNA(p21-saRNA-322)对肠癌的治疗作用后,上述三个课题组对p21-saRNA-322进行药物递送系统的构建研究。他们利用肠癌的生理、病理特点,创建了一种具有特殊壳核结构的小核酸递释系统-生物粘附脂质多聚复合物,研制的递释系统由具有生物粘附性及肿瘤靶向性的外壳,结合对肿瘤内环境敏感的内核组成。

        该工作开发了一款能够非常有效地在动物体内将靶向p21基因的saRNA投递到结肠癌细胞的药物递送系统--生物粘附脂质多聚复合物。利用该系统递送p21 saRNA治疗小鼠原位结肠癌取得了非常显著的治疗效果。

参考文献:

Wang LL, Feng CL, Zheng WS, Huang S, Zhang WX, Wu HN, Zhan Y, Han YX, Wu S,Jiang JD. Tumor-selective lipopolyplex encapsulated small active RNA hampers colorectal cancer growth in vitro and in orthotopic murine. Biomaterials. 2017Oct;141:13-28.